Kā Hirudīns darbojas cilvēka ķermenī?

Kas ir Hirudīna pulveris?

Hirudīna pulverisir viela, kas izolēta no Hirudo medicalis (tradicionālajā ķīniešu medicīnā pazīstama arī kā "Shuizhi") siekalu dziedzeriem, kam piemīt asins antikoagulanta īpašības (ti, novērš asins recekļu veidošanos, palēninot asins recēšanas procesu). Hirudīns inhibē trombīnu, enzīmu, kas asins koagulācijas laikā katalizē fibrinogēna hidrolīzi fibrīnā. Hirudīns sastāv no 64-66 aminoskābēm, un tā molekulmasa ir aptuveni 7000 Da. Dabiskā hirudīna ķīmiskā struktūra ir parādīta zemāk.

Kad tika atklāts Hirudīns?

★ Hirudīns pirmo reizi tika atklāts 1884. gadā, kad Heikrafts atklāja, ka ārstnieciskās dēles ekstraktam piemīt antikoagulanta īpašības, ko 1904. gadā Džeikobijs vēlāk nosauca par hirudīnu.

★ 1955. gadā Marks Vords veiksmīgi ieguva salīdzinoši tīru hirudīna ekstraktu no siekalu dziedzeriem, kas ievērojami atviegloja trombīna inhibitoru izpēti.

★ Pilnu hirudīna aminoskābju secību pirmo reizi apraksta Dodt et al. 1984. gadā.

★ Drīz pēc tam Džonsons et al. atklāja vairākus hirudīna apakštipus. 1989. gadā, piemēram, hirudīna 1. variants (hirudīns-VV), 2. hirudīna variants (hirudīns-IT) un hirudīna 3. variants (hirudīns-PA). Tiem ir ļoti līdzīgas kodolsekvences, un tie ir ļoti specifiski trombīna inhibitori.

★ Kopš tā laika Scharf et al ir aprakstījuši vairākus trīs hirudīna izoformu variantus. 1989. gadā līdz šim dēlēs ir identificēti vairāk nekā desmit dažādi hirudīna varianti (HV).

Kā Hirudīns darbojas cilvēka ķermenī?

★ Prettrombotiska iedarbība

Hirudīna ļoti specifiskā inhibējošā iedarbība uz trombīnu ir cieši saistīta ar tā ķīmisko struktūru. Ir pierādīts, ka hirudīnam N-galā ir trīs disulfīda saišu pāri (Cys6-Cys14, Cys16-Cys28, Cys32-Cys39), kas veido kompaktu struktūru, kas var saistīties. uz trombīna aktīvo vietu. Turklāt C gals ir bagāts ar skābju aminoskābju atlikumiem, kas var saistīties ar trombīna fibrinogēna saistīšanās vietu, tādējādi kavējot trombīna antikoagulējošo iedarbību. Turklāt peptīdu ķēdes vidū tika aprakstīta arī īpaša secība, kas sastāv no Pro-Lys-Pro, kas ne tikai uztur hirudīna stabilitāti, bet arī vada precīzu hirudīna saistīšanos ar trombīnu.

Atšķirībā no citiem antikoagulantiem, piemēram, heparīna un nātrija citrāta, hirudīns inhibē trombīna aktivitāti, ja nav antitrombīna III kofaktora (Dodt et al., 1985) un saistās ar trombīnu molārā attiecībā 1:1.

★ Pretaudzēju iedarbība

Pēdējos gados vairāki pētījumi ir apstiprinājuši hirudīna izraisīto pretvēža aktivitāti un zināmā mērā atklājuši tā darbības mehānismu. Hirudīnam ir plašs pretvēža spektrs, un to var izmantot dažādu audzēju veidu, tostarp gliomas, hemangiomas, nazofaringeālās karcinomas, hepatocelulārās karcinomas uc ārstēšanā. Hirudīnam ir pretvēža iedarbība, kavējot audzēja proliferāciju, migrāciju un invāziju. šūnām, veicinot apoptozi un regulējot šūnu ciklu. Potenciālie mehānismi ietver ERK / MAPK, VEGF / VEGF-R un HGF / C-met signālu ceļu regulēšanu un ar angiogēzi saistīto faktoru fokālās adhēzijas kināzes (FAK) samazinātu ekspresiju un tā tālāk.

Ja jums ir papildu informācija par mūsu Hirudīna pulveri, lūdzu, sazinieties ar mumskathy@inhealthnature.com.